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Cancer Res:科学家发现黑色素瘤药物抗性的信号通路机制

2014-03-06 14:27:31

近期由哈佛癌症研究中心LeviA.Garraway实验室同时发表在CancerDiscovery杂志上的的两篇文章表明,药物治疗会引起BRAF突变黑色素瘤产生多基因改变。

Garraway博士称,我们采用全外显子组合转录组测序技术研究使用BRAF抑制剂单一疗法和BRAF/MEK抑制剂联合疗法治疗黑色素瘤病人的效果。Garraway博士补充道药物抗性问题是可以被解决的,但是远比我们想象的复杂。

在第一篇文章中,科学家招募了45位BRAF产生V600E突变的黑色素瘤病人,对这些病人实施BRAF抑制剂治疗,在51%的样本中,科学家检测到MAPK通路的多个基因突变,包括MEK1,MEK2和由MAPK通路调控的MITF等。科学家也发现有时在同一个癌细胞中会出现多突变现象,表明BRAF突变的黑色素瘤可能会同时采用多种抗药机制。

第二项研究中,Garraway博士领导的研究团队分析了五位接受BRAF和MEK抑制剂联合疗法,但癌细胞对药物产生抗性的黑色素瘤病人。在三位病人中,科学家发现治疗引起MAPK通路发生变化,包括MEK2基因发生突变。而且这些变化与BRAF抑制剂单一疗法并产生抗性的变化类似。

进一步的细胞实验表明MEK1或MEK2突变的黑色素瘤细胞对ERK蛋白的抑制剂依然是敏感的,ERK蛋白是MAPK通路的另一个重要元件。这表明针对ERK加上BRAF和MEK或能够有效的抑制黑色素瘤的药物抗性。

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