Cancer Res:科学家发现黑色素瘤药物抗性的信号通路机制

2014-03-06 14:27:31

近期由哈佛癌症研究中心LeviA.Garraway实验室同时发表在CancerDiscovery杂志上的的两篇文章表明，药物治疗会引起BRAF突变黑色素瘤产生多基因改变。

Garraway博士称，我们采用全外显子组合转录组测序技术研究使用BRAF抑制剂单一疗法和BRAF/MEK抑制剂联合疗法治疗黑色素瘤病人的效果。Garraway博士补充道药物抗性问题是可以被解决的，但是远比我们想象的复杂。

在第一篇文章中，科学家招募了45位BRAF产生V600E突变的黑色素瘤病人，对这些病人实施BRAF抑制剂治疗，在51%的样本中，科学家检测到MAPK通路的多个基因突变，包括MEK1,MEK2和由MAPK通路调控的MITF等。科学家也发现有时在同一个癌细胞中会出现多突变现象，表明BRAF突变的黑色素瘤可能会同时采用多种抗药机制。

第二项研究中，Garraway博士领导的研究团队分析了五位接受BRAF和MEK抑制剂联合疗法，但癌细胞对药物产生抗性的黑色素瘤病人。在三位病人中，科学家发现治疗引起MAPK通路发生变化，包括MEK2基因发生突变。而且这些变化与BRAF抑制剂单一疗法并产生抗性的变化类似。

进一步的细胞实验表明MEK1或MEK2突变的黑色素瘤细胞对ERK蛋白的抑制剂依然是敏感的，ERK蛋白是MAPK通路的另一个重要元件。这表明针对ERK加上BRAF和MEK或能够有效的抑制黑色素瘤的药物抗性。