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黑色素瘤细胞自噬“死亡”机制

2014-03-06 14:28:15

恶性黑素瘤是由皮肤和其他器官黑素细胞产生的肿瘤。皮肤黑素瘤表现为色素性皮损在数月或数年中发生明显改变。虽其发病率低,但其恶性度高,转移发生早,死亡率高,因此早期诊断、早期治疗很重要。恶性黑素瘤大多发生于成人,巨大性先天性色素痣继发癌变的病例多见于儿童。

黑色素瘤细胞自噬“死亡”机制

电影《非诚勿扰Ⅱ》的热映,让很多人认识了被称为“癌症王中王”的黑色素瘤。近日,厦门大学生命科学学院吴乔教授课题组和林天伟教授课题组合作,发现了通过诱导细胞自噬性死亡从而有效抑制黑色素瘤细胞生长的信号通路。该研究将为治疗黑色素瘤开启新思路,提供新靶点和独特的先导化合物。相关论文日前在线发表于《自然—化学生物学》。

吴乔课题组研究发现,当把THPN这一小分子化合物与黑色素瘤细胞孵育后,一连串“神奇”的反应就开始了:TR3被Nix携带到线粒体上,并通过线粒体外膜蛋白Toms的引导,跨越线粒体外膜与内膜蛋白ANT1结合,从而打开线粒体膜孔的“开关”,使一些内含物流进或流出,产生线粒体膜电位的下降和ATP能量异常,引发细胞过度自噬,最终导致黑色素瘤细胞走向不可逆的自噬性死亡。

林天伟课题组则从原子水平上进一步探明了THPN与TR3结合的构象和精确位点,为机理研究提供了重要证据。

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