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皮肤屏障突变与2型糖尿病风险增加有关

2014-03-06 14:28:46

据世界皮肤病大会上公布的一项丹麦横向研究的结果,皮肤屏障功能缺损(常表现为中间丝蛋白突变)可能会增加罹患2型糖尿病的风险。

中间丝蛋白可使表皮的角蛋白丝聚集,防止表皮丧失水分,并且阻止有害的环境化学物质、半抗原和蛋白质侵入机体。中间丝蛋白表达减少与特应性皮炎呈强相关。

主要研究者、哥本哈根大学国立过敏研究中心的Jacob P. Thyssen博士指出,这项横向研究是为了验证以下假设:皮肤屏障缺损有利于过敏原、化学刺激物和微生物进入体内,并使机体易于在皮肤以外的其他部位发生低度炎症,其中包括可能发生于胰腺的炎症,后者可导致2型糖尿病。研究者们之所以提出此假设,是因为近期另一项研究显示,有一种特殊的哮喘亚型是由中间丝蛋白缺陷相关的皮肤屏障功能不全诱发的,而不是由过敏所致(Pediatr. Allergy Immunol. 2010; 21:954-61)。鉴于肺部无中间丝蛋白,那么既然皮肤最外层的中间丝蛋白表达不足可增加哮喘的发病风险,则这种表达不足也可能导致胰腺低度炎症和2型糖尿病。

Thyssen博士所报告的随机样本包括3,335名从丹麦一般人群中抽取的成人,其中包括133名自述患有糖尿病的个体和66名筛检出糖尿病的个体(BMJ 15 March 2011 doi: 10.1136/bmjopen-2011-000062)。研究者们对受试者均进行了针对两种最常见的中间丝蛋白突变的基因表型分析:R501X和2282del4无效突变。

结果显示,丹麦一般人群中自诉患有糖尿病的成人,中间丝蛋白无效突变率显著高于无糖尿病者,对另一组已确诊糖尿病的患者进行的一项确证性亚组分析显示了相同的结果。具体而言,在这3,136名无糖尿病的受试者、自述患糖尿病的受试者以及筛检出糖尿病的个体中,中间丝蛋白突变率分别为7.8%、12.8%和9.1%;无糖尿病者、1型糖尿病患者以及2型糖尿病患者的中间丝蛋白突变率分别为7.8%、6.7%和9.8%。

至少有3项研究报告了1型糖尿病与特应性皮炎之间呈负相关。由于特应性皮炎与中间丝蛋白突变率增加有关,因此可以推测,1型糖尿病患者的中间丝蛋白突变率相对较低。

logistic回归分析显示,中间丝蛋白突变与2型糖尿病之间的关联依赖于体重指数(BMI)。BMI<25 kg/m2且携带中间丝蛋白突变的患者与无中间丝蛋白突变者相比,其糖尿病的患病几率增加2.1倍以上;在BMI介于25~30 kg/m2的人群中,携带中间丝蛋白突变者的糖尿病发病风险比中间丝蛋白正常者增加1.5倍,而对于BMI<30 kg/m2者,中间丝蛋白与糖尿病之间并无显著相关性。

研究者据此提出假设:特应性皮炎与2型糖尿病的流行趋势是通过缺损的皮肤屏障相关联的,皮肤屏障缺损有利于过敏原和化学物质进入体内,继而引起低度炎症;另一种值得进一步商榷的可能是,反复应用局部外用和口服皮质类固醇药物(常用于中重度特应性皮炎的治疗)可能增加2型糖尿病的风险。

研究者表示,本研究仍需确证。Thyssen博士及其同事正计划在丹麦一般人群中开展一项30年随访研究。

本研究由丹麦政府资助,Thyssen博士报告无经济利益冲突。

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