[CDS2013]遗传影响糖尿病患者治疗效果

2014-07-10 14:30:51

2型糖尿病是一种复杂疾病,其病因和发病机制尚未明确,而且存在很大的异质性。糖尿病一旦发生,胰岛β细胞必将按不同的速度进行性衰退,生活方式干预和某些降糖药可延缓其发生发展,但均不能逆转。不同药物具有不同的作用机制和药物代谢动力学特征,不同患者的病因和发病机制存在差异,个体化治疗将是改善患者预后的重要途径,提高疗效,减少药物相关的不良反应,并进一步减少医疗费用的支出。

基因学的最终目标是使疾病分层的治疗方法称为可能,基因检测有助于解答“谁将使用何种药物”、“谁是微血管疾病的高危患者并应该使用何种药物预防?”、“谁是糖尿病进展的高危患者并需要强化管理?”等临床医生和患者关心的问题。

糖尿病患者的遗传背景影响治疗效果

基因学可能是糖尿病分层的关键技术,与此同时,其它更为简单的方法需要首先考虑。目前糖尿病分层的临床方法易用,但并不是非常精确,一些HNFIA、KCNJ11、HNF4A等基因突变的糖尿病患者也混淆其中,不同亚型的糖尿病都被作为2型糖尿病进行治疗。研究结果显示,不同亚型的糖尿病患者对治疗的反应性有所不同,患者的遗传背景将直接决定他对治疗的反应。因此,对患者基因型和表型进行认真分析,有利于选择最合理最有效的治疗方案。

通过一个患者的治疗过程,就可以看出基因研究及其对糖尿病管理产生的重要影响。Diane,女,13年前(22岁时)被诊断为1型糖尿病。无临床症状,多次发生念珠菌病,诊断前发现糖尿,无糖尿病家族史。餐后C肽/肌酐比值(UCPCR)升高;血清C肽890 pmol/L;GAD/IA-2 阴性,一直接受胰岛素治疗。经过基因检测,发现她的R131W HNF1A 基因突变,于是改变治疗方案,开始服用2.5mg优降糖 bd,现在已经成功停用胰岛素,糖化血红蛋白(HbA1c)降至6.4%。

如何准确分层糖尿病?

目前,临床上对糖尿病的分层依据主要是血糖反应和药物反应。综合分析年龄、性别、BMI、腰围、空腹血糖、血脂、基因型和生物标记物等数据,可以发现,有些1型或者2型糖尿病是MODY或新生期糖尿病。至少可以明确,有些糖尿病药物反应是患者本身因素导致,有些亚组可以被确定哪些患者对磺脲类药物、二甲双胍或TZD更敏感。


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